Os cientistas usam vírus inofensivos para transportar e inserir o novo material genético devido à sua capacidade natural de entrar nas células. Mas o potencial destes vírus desencadearem acidentalmente outro cancro tem sido considerado há muito tempo um risco teórico. No seu aviso, a FDA afirmou que a utilização destes vírus pode ter desempenhado um papel no desenvolvimento de cancros secundários em pacientes.
A desvantagem do uso de vírus é que eles tendem a deixar sua carga genética em um local aleatório do genoma de uma pessoa. Dependendo de onde este novo material genético se integra, ele poderia potencialmente ativar um gene cancerígeno próximo. “A preocupação seria que de alguma forma o novo material genético que você coloca nas células T dos pacientes possa induzir câncer naquela célula, talvez pelo local onde ele é inserido no DNA”, diz Porter.
Devido a este risco, a FDA exige actualmente que os pacientes que recebem terapias com células CAR-T sejam monitorizados durante 15 anos após o tratamento. No seu aviso de terça-feira, a agência sugeriu que “os pacientes e participantes de ensaios clínicos que recebem tratamento com estes produtos devem ser monitorizados ao longo da vida para detectar novas doenças malignas”.
Maksim Mamonkin, professor associado de patologia e imunologia do Baylor College of Medicine que está envolvido em vários ensaios clínicos de terapias com células CAR-T, diz que não tem conhecimento de casos em que células T modificadas se tornaram cancerígenas nas dezenas de pacientes ali tratados. . Mas ele diz que nenhuma terapia é isenta de riscos. “Isso não significa que não seja possível”, diz ele. “Não se pode descartar que, por acaso, o gene CAR acabe no local errado do genoma.”
Outra explicação é que os tratamentos anteriores contra o cancro, incluindo quimioterapia e radiação, desempenharam um papel no desenvolvimento dos novos cancros de células T que os pacientes desenvolveram. Esses tratamentos matam as células cancerígenas, mas também danificam o DNA das células saudáveis. Ao fazer isso, eles podem causar alterações nas células que dão origem ao câncer mais tarde.
“Muitas vezes, o cancro é mais do que apenas uma mutação, mais do que um insulto”, diz Porter. “Portanto, você pode danificar o DNA com quimioterapia ou radiação prévia, tornando a célula mais propensa. Se ocorrer outro evento, então já estará a caminho de se tornar uma célula cancerosa.”
Um porta-voz da Novartis, que fabrica o Kymriah, disse que 10.000 pacientes foram tratados com a terapia desde a sua aprovação em 2017. A empresa não viu nenhuma evidência até o momento que pudesse mudar a sua confiança no perfil de risco-benefício da terapia. “Como parte do nosso monitoramento contínuo de segurança, a Novartis não identificou uma relação causal entre Kymriah e malignidades secundárias”, disse um porta-voz à WIRED por e-mail.
Um representante da Bristol Myers Squibb, que fabrica duas terapias com células CAR-T aprovadas, Abecma e Breyanzi, escreveu que a empresa está ciente da investigação da FDA. Mais de 4.700 pacientes receberam as terapias, seja em ensaios de investigação ou como produtos comerciais. “Até o momento, a BMS não observou nenhum caso de malignidade de células T CAR-positivas e, portanto, não encontramos uma relação causal entre nossos produtos e malignidades secundárias”, disse o porta-voz à WIRED por e-mail.
A Johnson & Johnson, que fabrica outra terapia aprovada pela FDA, a Carvykti, disse por meio de um porta-voz que a empresa está comprometida com a saúde e a segurança dos pacientes. “Compartilhamos nossos dados com o FDA e estamos trabalhando com a agência enquanto eles avaliam esse sinal de segurança de efeito de classe recém-identificado”, disse um porta-voz à WIRED por e-mail. Mais de 2.000 pacientes foram tratados com Carvykti, escreveram.
Na declaração de ontem, a FDA escreveu que “os benefícios destes produtos continuam a superar os seus riscos potenciais”.
Porter concorda. “Claramente, isso é preocupante e precisamos de mais informações”, diz ele. “Mas é provável que seja um fenômeno raro.”
