ÓOs transplantes de órgãos e células são tratamentos potencialmente salvadores de vidas para uma variedade de condições médicas, mas o seu sucesso depende de quanto tempo as células ou tecidos transplantados podem sobreviver no seu novo hospedeiro. Os medicamentos que suprimem o sistema imunitário para minimizar a rejeição devem encontrar um equilíbrio delicado entre serem suficientemente poderosos para impedir que o sistema imunitário do receptor destrua o material doado, sem serem demasiado potentes para causar reacções tóxicas.
Num estudo apresentado no Cimeira sobre Ilhotas Derivadas de Células Estaminais em Boston, pesquisadores relatam resultados encorajadores usando um medicamento imunossupressor experimental em pessoas com diabetes tipo 1. As pessoas com a doença já não produzem insulina suficiente no pâncreas para decompor o açúcar dos alimentos que comem e têm de monitorizar os seus níveis de açúcar no sangue e injetar-se insulina durante o resto da vida. Em alguns casos, as injeções de insulina tornam-se ineficazes e os pacientes necessitam de um tratamento mais agressivo: geralmente um transplante de células de ilhotas – que produzem insulina no pâncreas – de um doador falecido. Mas muitos pacientes acabam rejeitando as células transplantadas quando o sistema imunológico do seu corpo as vê como estranhas e começa a atacá-las.
No último estudo, pesquisadores liderados pelo Dr. Piotr Witkowsky, professor de cirurgia e diretor de transplante de pâncreas e ilhotas pancreáticas da Universidade de Medicina de Chicago, realizaram transplantes de células de ilhotas usando uma droga diferente para suprimir o sistema imunológico dos receptores. O medicamento, tegoprubart, foi o mesmo usado no primeiro transplante de rim de porco em um paciente humano no início de 2024. No presente estudo, três pacientes receberam transplantes de células de ilhotas com tegoprubart; dois não precisaram mais de injeções de insulina após 18 semanas (e após um segundo transplante de células de ilhotas) e quatro semanas, respectivamente, e alcançaram níveis normais de A1C, enquanto o terceiro paciente reduziu suas necessidades de insulina em 60% vários dias após o transplante e ainda está sendo monitorado.
“Temos feito transplantes de células de ilhotas de doadores falecidos nos últimos 24 anos”, diz Witkowski. “No início, havia muita esperança de que os pacientes pudessem abandonar a insulina, mas percebemos que os imunossupressores que usávamos não eram os ideais e, com o tempo, os pacientes estavam perdendo as células das ilhotas (transplantadas).
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O pequeno número de pacientes no estudo tegoprubart não relatou efeitos colaterais, e as células das ilhotas transplantadas tinham três a cinco vezes mais probabilidade de enxertar e produzir insulina do que as células transplantadas em pessoas que receberam o atual medicamento imunossupressor tacrolimus. “Não precisamos ajustar as doses para controlar a toxicidade como fazemos com o tacrolimus”, diz Witkowsky. “E a função das ilhotas é pelo menos três vezes melhor em comparação com pacientes que recebem tacrolimus porque não há toxicidade. Esses resultados são preliminares, mas a esperança é grande.”
Witkowsky foi inspirado a experimentar o tegoprubart em transplantes de células de ilhotas após o sucesso entre pacientes transplantados renais – incluindo a primeira operação renal em porcos e transplantes renais mais tradicionais usando órgãos humanos doados. Estudos mostraram que entre 60 pacientes transplantados renais que receberam tegoprubart, não houve episódios de rejeição nem toxicidade. “A função renal nesses pacientes transplantados pareceu ser melhor com o tegoprubart em comparação com o tacrolimus, e acreditamos que podemos obter resultados semelhantes com o diabetes tipo 1”, diz ele.
O novo medicamento é um anticorpo, administrado em infusão de 15 minutos, uma vez a cada três semanas. Funciona suprimindo a resposta imune a proteínas estranhas em um transplante de um doador. Ainda não foi aprovado; a empresa que o desenvolve, Eledon, continua a estudá-lo em ensaios clínicos para avaliar a sua segurança e eficácia em transplantes renais, transplantes de órgãos animais e ELA.
Versões anteriores do medicamento estudado há mais de duas décadas aumentaram o risco de coágulos sanguíneos, mas a investigação contínua reduziu esse risco e melhorou a capacidade de supressão imunológica do tegoprubart. Witkowsky espera encontrar financiamento para continuar estudando esses primeiros pacientes e adicionar mais seis ou mais para entender melhor quanto tempo as células das ilhotas podem sobreviver e se a droga pode dar às células transplantadas tempo suficiente para enxertar e restaurar as funções de produção de insulina dos pacientes. o mais próximo possível do normal. “Infelizmente não existe terapia (real) para pacientes com diabetes tipo 1”, diz ele. “O resultado final é que sabemos que as células têm potencial para funcionar – elas funcionam. O problema continua sendo a imunossupressão. E agora temos um medicamento que pode nos ajudar muito.”
