Isso levou os pesquisadores a alterar geneticamente os porcos, na tentativa de tornar seus órgãos mais compatíveis. A empresa de biotecnologia que criou o porco para o estudo da Penn, eGenesis de Cambridge, Massaschetts, pretende fazer isso com a edição genética. Os cientistas da empresa usaram o Crispr para fazer um total de 69 edições genéticas no animal. Isso incluiu a eliminação de três genes de porcos para evitar a rejeição imunológica imediata e a inserção de sete genes humanos envolvidos na inflamação, imunidade e coagulação sanguínea. As edições restantes desativaram vírus inatos encontrados no genoma do porco que poderiam, hipoteticamente, infectar pessoas. Em outubro, a eGenesis relatou na revista Natureza que um rim de um porco com as mesmas edições funcionou num macaco por mais de dois anos.
A ideia de apoiar pacientes com fígado de porco fora do corpo não é nova. Nas décadas de 1960 e 1970, mais de 100 desses procedimentos foram tentados para ajudar pacientes com insuficiência hepática. O método foi abandonado quando o transplante de fígado de doadores humanos falecidos foi estabelecido.
Na década de 1990, pesquisadores da Duke University realizaram um série de experimentos semelhantes em pessoas com insuficiência hepática, mas os procedimentos duraram apenas duas a cinco horas antes de os fígados de porco falharem.
“Não funcionou muito bem”, diz Mike Curtis, CEO da eGenesis. Em tentativas anteriores com fígados de porco não modificados, ocorria inchaço e o fluxo sanguíneo parava em questão de horas. No estudo da Penn, os pesquisadores observaram fluxo sanguíneo e pressão estáveis. Também não havia sinais de inflamação. “A questão simples era: nossos órgãos teriam um desempenho melhor? E a resposta agora é sim”, diz ele.
Se todas as 69 edições são necessárias ainda está em debate. A estudo publicado em 2000 mostraram que órgãos de porcos com apenas duas modificações genéticas foram capazes de sustentar dois pacientes com insuficiência hepática por até 10 horas antes de conseguirem um transplante de um doador humano. Curtis acredita que as alterações adicionais permitirão que os pacientes recebam suporte por mais tempo.
A equipe da Penn planeja refinar o procedimento em mais três pessoas com morte cerebral. Curtis diz que a eGenesis também se reunirá com a FDA este mês para discutir planos para um teste de fase inicial para usar seu sistema suíno em pacientes com insuficiência hepática. Em vez de um ensaio formal, a empresa também está a considerar experiências únicas em pacientes doentes através do programa de “uso compassivo” da FDA, que permite a utilização de um produto médico experimental quando é a única opção disponível para alguém com uma doença potencialmente fatal. doença.
Em 2022 e 2023, cirurgiões da Universidade de Maryland usaram esta via para realizar dois transplantes separados em pacientes que utilizaram corações de porcos geneticamente modificados. Ambos os receptores sofreram insuficiência cardíaca, mas não eram elegíveis para um transplante tradicional de órgão humano. O primeiro paciente, David Bennett, viveu dois meses antes de falecer em março de 2022. O segundo, Lawrence Faucette, morreu em outubro do ano passado, seis semanas após o transplante.
“Quando se trata de substituições de órgãos mais longas, há muitas respostas imunológicas complexas”, diz Shaked. “Aqui, é uma maneira muito diferente de pensar.”
Ele diz que os fígados de porco do eGenesis provavelmente poderiam continuar funcionando por cinco dias, mas, além disso, ele não tem tanta certeza. Os fígados humanos normalmente só podem ser preservados fora do corpo por cerca de nove horas. A máquina utilizada no estudo, fabricada pela empresa britânica OrganOx, é aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA e demonstrou estender essa janela por várias horas. Ninguém sabe quanto tempo um fígado de porco duraria na máquina enquanto estivesse conectado a uma pessoa.
Parsia Vagefi, professora de cirurgia do Southwestern Medical Center da Universidade do Texas, que não esteve envolvida no estudo da Penn, diz que ainda não se sabe se a combinação de modificações genéticas e dispositivo de perfusão ajudará a apoiar os pacientes vivos.
“Tem havido um esforço para inovar para ajudar a resolver a escassez de órgãos”, diz Vagefi. “Mas acho que temos que estar cientes do fato de que são necessárias mais pesquisas.”
