AOs pacientes de lzheimer têm agora mais opções do que nunca para tratar a sua doença – dois medicamentos foram aprovados para tratar as causas da doença de Alzheimer e a Food and Drug Administration dos EUA está actualmente a considerar aprovar outro, que poderá estar disponível no próximo ano. Muitos investigadores estão a começar a concentrar-se em como tirar o máximo partido destes tratamentos: como identificar as pessoas que irão beneficiar mais, durante quanto tempo as pessoas precisam de ser tratadas e como medir o efeito dos medicamentos. Eles também estão explorando se esses medicamentos poderiam não apenas retardar, mas talvez até prevenir alguns dos efeitos mais prejudiciais da doença.
No anual Conferência sobre Ensaios Clínicos na Doença de Alzheimer em Boston, a Eisai e a Biogen, fabricantes do medicamento aprovado mais recentemente, lecanemabe (Leqembi)bem como a Eli Lilly, fabricante do donanemab, que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA está atualmente revisando para possível aprovação até o final do ano, relataram seus estudos mais recentes. A Eisai forneceu dados adicionais sobre o uso a longo prazo do seu medicamento, bem como sobre uma nova formulação que tornaria mais fácil para os pacientes tomá-lo do que a atual infusão intravenosa de uma hora, uma vez a cada duas semanas. A Lilly compartilhou novos dados de sua fase final de testes que mostraram que a capacidade dos pacientes de executar tarefas diárias melhorou, assim como seu desempenho em testes de memória, orientação e julgamento enquanto tomavam o medicamento experimental, em comparação com aqueles que receberam um placebo.
A FDA aprovado lecanemabe em janeiro, com base em dados que mostram que infusões intravenosas uma vez a cada duas semanas durante um ano e meio atrasaram o declínio cognitivo em 27% naqueles que receberam o medicamento, em comparação com pessoas que receberam placebo. Na conferência de Boston esta semana, a Eisai apresentou dados encorajadores sobre uma nova formulação do seu medicamento – um medicamento que os próprios médicos ou pacientes podem injetar uma vez por semana, em vez de receberem uma infusão de uma hora, uma vez por mês. Em um grupo de 72 pacientes que receberam lecanemabe pela primeira vez como injeção, e 322 pacientes do estudo original que mudaram da infusão intravenosa para as injeções durante seis meses, os exames PET mostraram que as injeções levaram a uma redução 14% maior na amiloide em comparação com aqueles que receberam infusões intravenosas após seis meses. Isso, segundo Eisai, pode ser porque as injeções resultam em uma concentração sanguínea da droga mais alta em cerca de 11% em comparação com a infusão intravenosa. “Acreditamos que a formulação (injetável) realmente ajudará os pacientes em termos de torná-la mais conveniente e não ter que ir aos centros de infusão”, disse o Dr. Michael Irizarry, vice-presidente sênior de pesquisa clínica da Eisai. Ele diz que a empresa planeja solicitar que o FDA aprove as injeções até o final de março de 2024.
A Eisai também forneceu dados mais detalhados e extensos, sugerindo que o lecanemab funciona melhor quando é usado o mais cedo possível na doença, e que os benefícios continuaram por 24 meses, seis meses além do estudo original.
Os especialistas acreditam que a tau, que forma emaranhados que podem comprometer os neurônios cerebrais, tende a se acumular depois que as placas amilóides causam danos, de modo que as pessoas com baixos níveis de tau ainda estão nos estágios relativamente iniciais da doença. No último estudo da Eisai, os pesquisadores analisaram um subconjunto de pacientes do estudo original da empresa que apresentavam níveis muito baixos de tau. Neste grupo, 76% dos que receberam lecanemab não apresentaram declínio nos testes de memória, orientação ou julgamento; ou no seu envolvimento em atividades sociais e hobbies; ou nos seus hábitos de cuidados pessoais, em comparação com 55% daqueles que receberam placebo. Ainda mais encorajador, entre estas pessoas com doença precoce, 60% daqueles que receberam o medicamento apresentaram melhorias nos resultados dos testes, em comparação com 28% no grupo do placebo.
“Isto apoia o início mais precoce do tratamento para pessoas com Alzheimer sintomático, a fim de manter ou melhorar a sua função cognitiva”, diz Irizarry.
A Lilly observou benefícios semelhantes em pacientes em estágio inicial que receberam seu medicamento experimental, o donanemab. No estudo, todos os pacientes receberam tomografias PET com tau, para que os pesquisadores pudessem distinguir entre aqueles em estágios iniciais e posteriores da doença. Entre as pessoas com quantidades baixas a médias de tau no cérebro, 36% das que receberam o medicamento apresentaram desaceleração da progressão da doença, medida por testes de memória, orientação, julgamento e medidas de envolvimento social.
Atrasar o início dos sintomas é essencial – não apenas para os pacientes, que podem permanecer independentes por mais tempo, mas também para os seus cuidadores. Os dados da Lilly mostraram que a maioria dos pacientes no estudo que estavam tomando donanemab conseguiram permanecer no mesmo nível de dependência em que iniciaram o estudo – para a maioria, isso significava que precisavam de alguns lembretes sobre as atividades diárias, como tomar os remédios ou colocar fora. o lixo ou outras tarefas domésticas. Mas eles não progrediram rapidamente para estágios mais dependentes, nos quais precisariam de ajuda para se vestir, lembrar de comer e executar outras habilidades críticas. Na verdade, cerca de um quarto das pessoas que tomaram o medicamento não se tornaram mais dependentes, em comparação com 50% das pessoas que tomaram placebo durante o estudo de 18 meses.
Os dados de Eisai e Lilly confirmam que iniciar o tratamento mais cedo dá aos medicamentos mais oportunidades de eliminar o acúmulo de amiloide e prevenir danos aos neurônios cerebrais. Isso significa que pode até ser possível não apenas retardar alguns dos sintomas mais avançados da doença de Alzheimer relacionados à memória e à cognição, mas também preveni-los. John Sims, diretor médico sênior da Lilly, diz que a empresa prevê que o donanemabe não será uma prescrição para o resto da vida, mas que os pacientes poderão usá-lo para remover ou atingir um nível aceitável de amiloide no cérebro, o que pode então ser monitorados à medida que abandonam o medicamento por períodos de tempo. “A hipótese em que estamos a trabalhar é que é muito melhor monitorizar a doença porque é um processo muito lento em geral, e talvez algumas pessoas nunca precisem de outro tratamento”, diz ele. Se estes resultados forem apoiados por um acompanhamento contínuo, isso significaria concentrar-se ainda mais na melhor forma de diagnosticar os pacientes nas fases iniciais da doença, antes do aparecimento da memória ou de outros sintomas cognitivos. “Os dados mostram que o benefício máximo ocorre se as pessoas forem tratadas o mais cedo possível”, diz Irizarry.
Especialistas na área já estão trabalhando para aprimorar o Critérios para diagnosticar Alzheimere desenvolver diretrizes até mesmo para especialistas que não são especialistas em demência, como médicos de cuidados primários, para facilitar a distinção de quando as pessoas têm a doença e quais pacientes se beneficiariam do tratamento – o mais cedo possível.
