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Por que a pesquisa sobre doenças cardíacas ainda favorece os homens

Por Humberto Marchezini


Publicado em parceria com O Projeto Fulleruma redação sem fins lucrativos dedicada à cobertura de questões femininas em todo o mundo.

Katherine Fitzgerald acabara de chegar à festa. Antes que ela pudesse pegar uma bebida, ela vomitou e começou a suar. “Eu estava tonto. Eu não conseguia respirar. Tive dores no coração”, diz Fitzgerald.

Ela sabia que estava tendo um ataque cardíaco.

O que ela não sabia era que o ataque cardíaco poderia ter sido evitado. Fitzgerald, uma advogada preocupada com a saúde e amante de exercícios, deveria estar tomando estatinas para impedir o acúmulo de placas em suas artérias que causaram o ataque cardíaco e outros dois que se seguiram.

O caso de Fitzgerald ilustra uma lacuna perigosa na assistência médica entre homens e mulheres. Embora tenham a mesma probabilidade de sofrer ataques cardíacos, as mulheres têm mais probabilidade de morrer deles. É um dos muitos sintomas do negligência do sistema médico em relação às mulheres.

As estatinas que salvam vidas, como tantos outros medicamentos, foram desenvolvidas com base em ensaios clínicos que recrutaram principalmente homens. Como resultado, muitas mulheres como Fitzgerald não recebem prescrições de medicamentos que mais poderiam ajudá-las, diz a Dra. Laxmi Mehta, diretora de Cardiologia Preventiva e Saúde Cardiovascular da Mulher na Universidade Estadual de Ohio.

“Foram muitas provações. Mas as mulheres não foram tão incluídas”, diz Mehta, que atua no programa da American Heart Association. A pesquisa fica vermelha Grupo Consultivo Científico. Quando as mulheres precisam de tratamento para problemas cardíacos, diz ela, “presumimos que estamos prestando os melhores cuidados com base nos dados dos homens”.

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Há mais de 30 anos, o Congresso instruiu os Institutos Nacionais de Saúde a incluir tantas mulheres quanto homens em ensaios clínicos. Mas embora tenham sido feitos alguns progressos, a equidade permanece indefinida. E isso é perigoso para as mulheres. “Desde 2000, as mulheres nos Estados Unidos relataram eventos adversos totais de medicamentos aprovados 52% mais frequentemente do que os homens, e eventos graves ou fatais 36% mais frequentemente”, disse a empresa de pesquisa McKinsey & Company em um relatório divulgado em janeiro.

Agora, a administração Biden está tentando fazer isso.

No ano passado, a administração estabeleceu uma iniciativa da Casa Branca sobre pesquisa em saúde da mulher e, em fevereiro, anunciou que dedicaria US$ 100 milhões à recém-formada Agência de Projetos de Pesquisa Avançada para Saúde (ARPA-H) para liderar esforços aumentar a investigação em fase inicial centrada nas mulheres.

“Durante demasiado tempo, a investigação científica e biomédica excluiu as mulheres e subvalorizou o estudo da saúde da mulher. As lacunas de pesquisa resultantes significam que sabemos muito pouco sobre a saúde das mulheres ao longo da vida das mulheres, e essas lacunas são ainda mais proeminentes para mulheres negras, mulheres mais velhas e mulheres com deficiência”, disse Biden em um comunicado. ordem executiva assinado em março.

As doenças cardíacas deveriam ser um ponto brilhante neste buraco negro da pesquisa médica. Era o reconhecimento na década de 1980, as doenças cardíacas estavam a matar mulheres a taxas semelhantes às dos homens, o que deu início à aprovação da lei de 1993 que exigia equidade nos ensaios clínicos. A American Heart Association passou décadas financiando pesquisas e liderando campanhas de conscientização sobre os riscos das mulheres.

Mas as lacunas persistem, diz a Dra. Martha Gulati, presidente da Sociedade Americana de Cardiologia Preventiva e cardiologista do Hospital Cedars-Sinai, em Los Angeles. “Não somos representados nos ensaios”, disse Gulati num seminário patrocinado pela Sociedade de Investigação em Saúde da Mulher, em Fevereiro.

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Um exemplo: o Dr. relatado em Rede JAMA aberta em 2020. As conclusões dos ensaios provavelmente não representaram com precisão o público como um todo, dizem eles.

“A pesquisa médica está vários passos atrás em relação às mulheres e às doenças cardíacas, e isso é um dos principais contribuintes para a ignorância contínua sobre o problema por parte do público e de uma série de profissionais médicos”, diz a Dra. Harmony Reynolds, cardiologista da NYU Langone Saúde. “Em todos os lugares ao longo do caminho, há um tratamento diferente para as mulheres e há algum preconceito nisso.”

As estatinas têm sido amplamente descritas como drogas milagrosas, diminuindo o risco de eventos cardíacos graves, como ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral em cerca de 25%. Mulheres têm menos probabilidade do que os homens de receberem esses medicamentos. E quando eles os levam, as mulheres são é mais provável que pare de usá-los por causa dos efeitos colaterais percebidos. Mas nenhum estudo importante investiga a taxa real de efeitos colaterais entre as mulheres, ou o que pode estar por trás de tais diferenças.

Estudos adicionais podem revelar benefícios adicionais, diz a Dra. JoAnn Manson, professora de medicina na Harvard Medical School e no Brigham and Women’s Hospital. Há indícios de que as estatinas podem diminuir a risco de morrer de câncerIncluindo cancro do ovário.

Falha de reconhecimento

Fitzgerald tinha 60 anos, pressão arterial acima do ideal, níveis de colesterol prejudiciais à saúde e histórico familiar de doenças cardíacas, diz Reynolds, o novo cardiologista de Fitzgerald. “Katherine tinha vários fatores de risco. Muitos dos meus pacientes são informados de que sua pressão arterial e colesterol estão “limítrofes”, quando na verdade deveriam ser tratados”, diz ela.

Os médicos muitas vezes culpam as mulheres por não reconhecerem os seus próprios sintomas de doença cardíaca, mas as evidências mostram que os profissionais médicos também não os percebem.

Os sintomas de ataques cardíacos em homens são amplamente conhecidos: dor intensa no peito, uma sensação reveladora no braço esquerdo ou colapso repentino. As mulheres, por outro lado, muitas vezes sente náusea, dor na mandíbula ou tontura,

Fitzgerald reconheceu seus sintomas. Na festa onde sofreu o primeiro ataque cardíaco, ela implorou por uma ambulância. Mas outros convidados, incluindo um amigo médico, disseram que achavam que ela não precisava de cuidados médicos.

Quando os paramédicos finalmente chegaram, eles também descartaram seus medos e diagnosticaram um ataque de pânico. Eles a mandaram para casa. “Se eu fosse homem, o paramédico não teria me levado ao hospital e eu não estaria na situação em que estou agora”, diz Fitzgerald.

Fitzgerald esperou dois dias para visitar um pronto-socorro. A essa altura, parte de seu músculo cardíaco havia morrido. Ela recebeu dois stents para manter artérias obstruídas abertas, mas sofreu mais dois ataques cardíacos nos meses seguintes. Ela agora fica fora do tribunal e se dedica a um trabalho administrativo menos estressante.

“Eu cuido de todas essas mulheres jovens com ataques cardíacos e ouço muitas histórias de pessoas que dizem que foram ignoradas”, diz Reynolds.

Esperando por atenção

O problema não é apenas anedótico. Reynolds e colegas estudou o problema analisando mais de 29 milhões de atendimentos de emergência de pessoas com menos de 55 anos que relataram dor no peito.

“Nesse estudo, mostramos mulheres jovens que chegam com dores no peito e esperam mais tempo para serem atendidas”, diz Reynolds. “As mulheres estão esperando muito e as mulheres negras esperaram ainda mais. Portanto, sabemos que há algum preconceito sutil nisso.”

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Os médicos podem usar calculadoras de risco para tentar previsão a probabilidade futura de doença cardíaca de um paciente e tratar adequadamente. Mas a Dra. Stephanie Faubion, diretora médica do Sociedade da Menopausadiz que não funcionam bem para as mulheres.

“Isso ocorre porque ainda usamos aqueles que foram desenvolvidos e feitos para homens”, diz Faubion, que também é diretor do Centro da Clínica Mayo para Saúde da Mulher em Jacksonville, Flórida.

As mulheres têm muitos riscos cardíacos específicos. Eles têm artérias coronárias menores, paredes cardíacas mais finas e sofrem mais danos cardíacos devido ao diabetes. Gravidez pode aumentar riscos de varias maneiras. Doenças autoimunes, como a artrite reumatóide, também acrescentam riscos de doenças cardíacas, e as mulheres têm muito mais probabilidade do que os homens de ter essas condições.

Mulheres que iniciam a menstruação precocemente ou que atingem a menopausa precocemente apresentam taxas mais altas de doenças cardíacas. As pílulas anticoncepcionais podem aumentar o risco de coágulos sanguíneos, derrames e ataques cardíacos.

Talvez o exemplo mais recente de mulheres deixadas de fora da investigação sobre doenças cardíacas possa ser visto nos ensaios de medicamentos altamente populares para a diabetes, como a semaglutida, vendida sob as marcas Ozempic e Wegovy.

Os medicamentos causam uma perda dramática de peso, o que fez os pesquisadores se perguntarem se também poderiam reduzir as taxas de doenças cardíacas. Eles fazem, de acordo com vários estudose a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA agora aprova seu uso para prevenir doenças cardíacas.

Mas nenhum dos ensaios de perda de peso, publicados em revistas médicas de prestígio, como a Jornal de Medicina da Nova Inglaterra e a Jornal da Associação Médica Americana, divida dados separados sobre homens e mulheres. E embora os estudos sobre perda de peso incluíssem muito mais mulheres do que homens, muitos dos ensaios subsequentes sobre doenças cardíacas não o fizeram.

“Eles denunciam o sexo. Eles relatam ‘temos tantos homens, tantas mulheres’”, diz Faubion. “Eles não desagregaram os dados sobre sexo, por isso não sabem se funciona melhor, igual ou pior nas mulheres do que nos homens.”

Abandonado

Robert Kushner, professor de medicina da Northwestern University que liderou alguns dos estudos de perda de peso, diz que ficou surpreso com a discrepância entre a inscrição de mulheres nos ensaios de obesidade com semaglutida – nos quais cerca de três quartos dos voluntários foram mulheres – e nos ensaios de doenças cardíacas, nos quais as mulheres representavam menos de 28% dos participantes.

Ele diz que os pesquisadores recrutaram pessoas que já estavam em tratamento para doenças cardíacas. “Predominantemente, aqueles que recebem cuidados e são vistos em todo o mundo são os homens”, diz Kushner.

Kushner diz que ainda não analisou os resultados de seu estudo com semaglutida e perda de peso por sexo.

Perdendo avanços

Manson, da Harvard Medical School, tem soado o alarme sobre discrepâncias na pesquisa médica há décadas.

“Levantar mais questões é o que leva a grandes avanços”, diz ela.

No entanto, ela tem sido praticamente ignorada, apesar de ter ajudado a liderar o maior estudo de sempre que analisou especificamente a saúde das mulheres – o Iniciativa de Saúde da Mulher, que envolveu mais de 160.000 mulheres em 15 anos.

O estudo foi inicialmente concebido para verificar se a terapia hormonal em mulheres após a menopausa poderia reduzir as taxas crescentes de doenças cardíacas e cancro da mama. Posteriormente, também procurou evidências de efeitos na resistência óssea, outros tipos de câncer, demência e qualidade de vida.

Os primeiros resultados foram surpreendentes. A terapia hormonal usada no estudo criado o risco de câncer de mama e não conseguiu reduzir as doenças cardíacas.

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“Muitos médicos pararam completamente de prescrever terapia hormonal. Muitas mulheres jogaram fora seus comprimidos e adesivos”, diz Manson. Quando o estudo começou, cerca de 40% das mulheres na menopausa usavam terapia hormonal. Agora, estima Manson, apenas cerca de 4% o fazem.

Desde então, o estudo demonstrou ter falhas. A idade média das mulheres no estudo era de 63 anos – bem depois da menopausa. E a terapia hormonal utilizada foi um hormônio em altas doses destilado de estrogênios de cavalo.

Estudos posteriores indicaram que doses mais baixas e diferentes formulações, como adesivos, administradas às mulheres quando iniciam a menopausa, podem ser muito menos prejudiciais, ao mesmo tempo que reduzem as ondas de calor, a perda de sono e outros sintomas. “Essas formulações não vão para o fígado e deveriam ser mais seguras”, diz Manson. Há também evidência tentadora eles podem diminuir o risco de doenças cardíacas.

Entretanto, a falta de dados significa que muitas mulheres que beneficiariam da terapia hormonal não a estão a receber, diz Faubion.

Em 1993, foram necessários esforços consideráveis ​​da Dra. Bernadine Healy, a primeira mulher directora do NIH, para persuadir o Congresso a financiar directamente a investigação médica sobre mulheres e doenças cardíacas.

“Eles simplesmente não vão fazer isso de novo. É muito caro”, diz Faubion.

Biden pediu ao Congresso US$ 12 bilhões melhorar o planeamento da investigação e criar uma rede de centros de investigação centrados na saúde da mulher. E o Instituto Nacional de Saúde encorajou pedidos de dinheiro para estudar mulheres em particular.

Mas quando o Congresso aprovou uma lei de despesas de última hora em Março, manteve o financiamento da saúde estável. A Câmara liderada pelos republicanos não atendeu ao pedido de Biden nem alocou qualquer dinheiro para pesquisas adicionais sobre a saúde da mulher.

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