Semaglutida e tirzepatida funcionam imitando a ação do GLP-1, um hormônio encontrado naturalmente no corpo. Esses medicamentos agem nos receptores de GLP-1 no pâncreas para desencadear a liberação de insulina após as refeições, o que ajuda a controlar os níveis de açúcar no sangue em pessoas com diabetes. Eles também se ligam aos receptores de GLP-1 no cérebro para fazer as pessoas se sentirem satisfeitas, levando-as a comer menos.
Os cientistas ainda estão tentando entender os outros efeitos colaterais desses medicamentos, incluindo os benefícios cardiovasculares. Uma explicação é que os receptores GLP-1 também existem em células do coração, vasos sanguíneos, fígado e rins, então esses medicamentos podem agir diretamente nesses órgãos. “Acontece que esses receptores estão presentes em muitas partes do corpo”, diz Katherine Tuttle, professora clínica de nefrologia na Escola de Medicina da Universidade de Washington.
A julgamento recente liderado por Tuttle foi interrompido precocemente devido à evidência esmagadora de que a semaglutida tem efeitos protetores no rim. O estudo incluiu mais de 3.500 pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal. Cerca de metade dos participantes tomou uma injeção semanal de semaglutida, enquanto a outra metade recebeu uma injeção de placebo. Após uma média de três anos e meio, o grupo da semaglutida teve uma probabilidade 24% menor de ter um evento de doença renal grave — como precisar de diálise ou transplante de rim.
Os ensaios clínicos geralmente não são projetados para determinar o mecanismo de um medicamento — e, de fato, os mecanismos de muitos medicamentos no mercado não são totalmente conhecidos. Mas Tuttle tem sua própria teoria sobre como a semaglutida está protegendo o rim: desligando a inflamação.
Os medicamentos GLP-1 podem até acalmar a inflamação no cérebro, aumentando a esperança de que eles possam ser usados para tratar condições como demência e doença de Parkinson. Acredita-se que a inflamação desempenhe um papel no desenvolvimento de ambas as condições.
Em um teste do Reino Unido com 200 pessoas com doença de Alzheimer leve, um medicamento GLP-1 mais antigo chamado liraglutida pareceu retardar o encolhimento das partes do cérebro que controlam a memória, o aprendizado, a linguagem e a tomada de decisões em até 50%. Aqueles que receberam injeções semanais de liraglutida ao longo de 52 semanas também tiveram um declínio 18% mais lento na função cognitiva após um ano em comparação com aqueles que receberam o placebo. A obesidade é um fator de risco conhecido para o desenvolvimento da doença de Alzheimer, mas o estudo não incluiu especificamente pessoas com obesidade, o que sugere que o medicamento está ajudando por outros meios.
Os autores, que apresentou as conclusões no mês passado na conferência anual da Associação de Alzheimer, eles acreditam que o liraglutido pode estar agindo de algumas maneiras diferentes, incluindo a redução da inflamação no cérebro e a diminuição da resistência à insulina.
Heather Snyder, vice-presidente de relações médicas e científicas da Alzheimer’s Association, diz que os resultados são animadores, embora ensaios maiores sejam necessários para confirmar esse efeito protetor. “Este é realmente o primeiro estudo em que vimos uma dica desse benefício para indivíduos”, diz ela.
E os efeitos neuroprotetores podem se estender à doença de Parkinson também. Um medicamento mais antigo para diabetes da família GLP-1, o lixisenatida, pareceu retardar a progressão dos sintomas de Parkinson em um pequeno estudo com 156 pacientes na França. Em resultados publicado em abrilparticipantes com Parkinson em estágio inicial que tomaram o medicamento por um ano não viram piora dos sintomas motores, como tremores, problemas de equilíbrio, lentidão e rigidez. Aqueles que receberam um placebo, enquanto isso, experimentaram um declínio no mesmo período.
