Um dos poucos tratamentos que a Food and Drug Administration aprovou para a esclerose lateral amiotrófica falhou num grande ensaio clínico, e o seu fabricante disse na sexta-feira que estava a considerar a possibilidade de o retirar do mercado.
O medicamento, denominado Relyvrio, foi aprovado há menos de dois anos, apesar de dúvidas sobre sua eficácia no tratamento do grave distúrbio neurológico. Na altura, os revisores da FDA concluíram que ainda não havia provas suficientes de que o medicamento pudesse ajudar os pacientes a viver mais ou a diminuir a taxa de perda de funções como o controlo muscular, a fala ou a respiração sem assistência.
Mas a agência decidiu dar luz verde ao medicamento em vez de esperar dois anos pelos resultados de um grande ensaio clínico, citando dados que mostram que o tratamento é seguro e o desespero dos pacientes com uma doença que muitas vezes causa a morte dentro de dois a cinco anos. Desde então, cerca de 4 mil pacientes nos Estados Unidos receberam o tratamento, um pó que é misturado com água e bebido ou ingerido através de um tubo de alimentação e tem um preço de tabela de US$ 158 mil por ano.
Agora, foram divulgados os resultados do ensaio de 48 semanas com 664 pacientes e mostraram que o tratamento não funcionou melhor do que um placebo.
“Estamos surpresos e profundamente decepcionados”, disseram Justin Klee e Joshua Cohen, codiretores executivos da Amylyx Pharmaceuticals, fabricante do tratamento, em comunicado. Eles disseram que anunciariam seus planos para o medicamento dentro de oito semanas, “o que pode incluir retirá-lo voluntariamente” do mercado.
“Seremos guiados nas nossas decisões por dois princípios fundamentais: fazer o que é certo para as pessoas que vivem com ELA, informados pelas autoridades reguladoras e pela comunidade de ELA, e pelo que a ciência nos diz”, disse o Sr. Cohen disse.
Existem apenas dois outros medicamentos para ELA aprovados nos Estados Unidos: o riluzol, aprovado em 1995, que pode prolongar a sobrevivência em vários meses, e a edaravona, aprovada em 2017, que pode retardar a progressão em cerca de 33 por cento.
Klee e Cohen conceberam o Relyvrio há cerca de uma década, quando eram estudantes de graduação na Brown University. A ideia deles era que a combinação de taurursodiol, um suplemento às vezes usado para regular as enzimas hepáticas, e fenilbutirato de sódio, um medicamento para um distúrbio pediátrico de ureia, poderia proteger os neurônios do cérebro contra danos em doenças como a ELA, prevenindo a disfunção de duas estruturas nas células: as mitocôndrias. e o retículo endoplasmático.
A FDA normalmente exige dois ensaios clínicos persuasivos, geralmente ensaios de Fase 3, que são maiores e mais extensos do que os estudos de Fase 2. Para doenças graves com poucos tratamentos, a agência pode aceitar um ensaio mais dados confirmatórios adicionais. Para o Relyvrio, os dados vieram apenas de um ensaio de Fase 2 em que 137 pacientes tomaram o medicamento ou um placebo, além de um estudo de extensão que acompanhou alguns pacientes após o término do ensaio, quando eles estavam tomando o medicamento conscientemente.
A agência recomendou inicialmente que a empresa não solicitasse a aprovação do medicamento até que o ensaio de Fase 3 fosse concluído em 2024. Grupos de defesa da ELA fizeram campanha veementemente para persuadir a FDA a reconsiderar.
Em março de 2022, um comité de consultores independentes da FDA decidiu por uma margem estreita que o tratamento ainda não tinha demonstrado ser eficaz, uma conclusão também a que chegou o Os próprios revisores da FDA. A agência permitiu então que a Amylyx apresentasse mais dados e tomou a medida incomum de agendar uma segunda reunião do comitê consultivo independente em setembro de 2022. Em um relatório ali apresentado, revisores de agências disseram que também consideraram os novos dados insuficientes.
Nessa audiência, o Dr. Billy Dunn, então diretor do escritório de neurociência da FDA, perguntou à empresa se, se o tratamento recebesse aprovação, mas depois falhasse no ensaio de Fase 3, ela pararia voluntariamente de vender o medicamento.
Klee respondeu que se o ensaio “não for bem sucedido, faremos o que é certo para os pacientes, o que inclui retirar voluntariamente o produto do mercado”.
Esse compromisso, somado ao testemunho emocionado de pacientes e médicos, persuadiu sete membros do comitê consultivo a favorecer a aprovação, com apenas dois se opondo. Mais tarde naquele mês, a FDA concedeu a aprovação, escrevendo que havia “incerteza residual sobre a evidência de eficácia”, mas que “dada a natureza grave e potencialmente fatal da ELA e a necessidade substancial não atendida, este nível de incerteza é aceitável em este caso.”
